Vad menas med minskad kardiovaskulär risk?
I läkemedelsstudier används ofta ett sammansatt mått som kallas MACE. Det omfattar vanligtvis:
– död av kardiovaskulär orsak
– hjärtinfarkt som inte leder till döden
– stroke som inte leder till döden.
Att ett läkemedel förbättrar vikt, blodsocker, blodtryck eller blodfetter innebär inte automatiskt att det också förebygger hjärtinfarkt och stroke. För ett sådant påstående krävs studier där tillräckligt många deltagare följts under lång tid och där faktiska hjärt-kärlhändelser har registrerats.
Vilka GLP-1-läkemedel har visat kardiovaskulär nytta?
GLP-1-läkemedel är en grupp läkemedel som efterliknar eller förstärker effekten av tarmhormonet GLP-1. De påverkar bland annat aptit, mättnad, blodsocker och magsäckens tömning. I vardagligt tal kallas de ibland GLP-1-analoger, men den medicinska benämningen är GLP-1-receptoragonister.
För patienter med typ 2-diabetes och etablerad hjärtkärlsjukdom finns det idag några olika GLP-1- läkemedel som har visat minskad risk för hjärtinfark, stroke och kardiovaskulär död. För patienter med övervikt eller obesitas och hjärtkärlsjukdom är det hittils bara Wegovy (semaglutid) som har visat skydda hjärtat.
| Substans och studerad form | Studie | Vilka deltog? | Resultat för studiens primära kardiovaskulära utfall |
|---|---|---|---|
| Semaglutid 2,4 mg, injektion en gång i veckan | SELECT | 17 604 personer med BMI minst 27, etablerad hjärt-kärlsjukdom och utan diabetes | Händelser hos 6,5 % med semaglutid och 8,0 % med placebo. Relativ riskminskning 20 %, HR 0,80. |
| Liraglutid upp till 1,8 mg, daglig injektion | LEADER | Personer med typ 2-diabetes och hög kardiovaskulär risk | Händelser hos 13,0 % med liraglutid och 14,9 % med placebo. HR 0,87. |
| Dulaglutid 1,5 mg, injektion en gång i veckan | REWIND | Personer med typ 2-diabetes och tidigare hjärt-kärlsjukdom eller kardiovaskulära riskfaktorer | Händelser hos 12,0 % med dulaglutid och 13,4 % med placebo. HR 0,88. |
| Semaglutid 0,5 eller 1,0 mg, injektion en gång i veckan | SUSTAIN-6 | Personer med typ 2-diabetes och hög kardiovaskulär risk | Händelser hos 6,6 % med semaglutid och 8,9 % med placebo. HR 0,74. Studien var i första hand utformad för att visa kardiovaskulär säkerhet. |
| Semaglutid upp till 14 mg, tablett dagligen | SOUL | Personer med typ 2-diabetes samt aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, kronisk njursjukdom eller båda | Händelser hos 12,0 % med semaglutid och 13,8 % med placebo. HR 0,86. |
HR betyder hazard ratio. Ett värde under 1 talar för lägre risk i läkemedelsgruppen under studiens uppföljning. Resultaten ovan gäller de doser, beredningsformer och patientgrupper som faktiskt studerades.
Vad visade SELECT-studien för personer med övervikt eller obesitas?
SELECT är särskilt relevant för behandling av övervikt och obesitas. Deltagarna hade övervikt eller obesitas och en tidigare konstaterad hjärt-kärlsjukdom, men inte diabetes. De fick semaglutid 2,4 mg som injektion en gång i veckan eller placebo, utöver sin vanliga behandling.
Under en genomsnittlig uppföljning på cirka 40 månader inträffade kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke hos 6,5 procent i semaglutidgruppen och 8,0 procent i placebogruppen. Det motsvarade en relativ minskning med 20 procent och en absolut skillnad på 1,5 procentenheter under studietiden.
Det är viktigt att tolka siffrorna rätt. Resultatet visar inte att risken försvann, och det visar inte heller att varje person får exakt samma nytta. Den individuella nyttan påverkas bland annat av grundrisken, tidigare sjukdomar, ålder, rökning, blodtryck och blodfetter.
Gäller SELECT-resultatet alla med övervikt?
Nej. Deltagarna hade redan en etablerad hjärt-kärlsjukdom, exempelvis tidigare hjärtinfarkt, stroke eller symtomgivande kärlsjukdom. Studien besvarar därför frågan om sekundärprevention – hur nya händelser kan förebyggas hos personer som redan är sjuka.
SELECT visar inte med samma säkerhet att semaglutid förebygger en första hjärtinfarkt eller stroke hos i övrigt friska personer med övervikt. Det går inte heller att utifrån SELECT anta samma effekt för:
– alla läkemedel i GLP-1-gruppen
– andra doser eller beredningsformer av semaglutid
– personer som inte motsvarar studiens deltagare
– den nya tablettformen av Wegovy, som har en annan studerad dos än oral semaglutid vid typ 2-diabetes.
I EU har resultaten från SELECT lagts till i produktinformationen för Wegovy. Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA bedömde samtidigt att underlaget inte motiverade en separat indikation för att förebygga kardiovaskulära händelser. Det är en viktig skillnad mellan lovande eller dokumenterade studieresultat och ett läkemedels formellt godkända användningsområde.
Är effekten gemensam för hela läkemedelsgruppen?
Nej. Kardiovaskulär nytta ska bedömas för varje substans, dos, beredningsform och patientgrupp. Exempelvis visade studierna EXSCEL med exenatid och ELIXA med lixisenatid att behandlingarna var kardiovaskulärt säkra, men de visade inte någon statistiskt säkerställd minskning av det primära kardiovaskulära utfallet jämfört med placebo. Mounjaro (tirzepatid) har ännu inte visat hjärtkärlsskyddande effekt vid obesitas.
Det är därför missvisande att säga att alla GLP-1-läkemedel skyddar hjärtat i samma utsträckning.
Hur skulle GLP-1-läkemedel kunna påverka hjärt-kärlrisken?
Den exakta förklaringen är inte helt klarlagd och effekten är sannolikt multifaktoriell. Möjliga bidrag är:
– viktnedgång och minskat midjemått
– lägre blodtryck
– förbättrad blodsockerkontroll
– gynnsammare blodfetter
– minskad systemisk inflammation
– möjliga direkta effekter på blodkärl och hjärta.
SELECT-studien kan inte avgöra exakt hur stor del av riskminskningen som berodde på viktnedgång eller andra mekanismer.
Kan GLP-1-läkemedel ersätta annan förebyggande behandling?
Nej. I utfallsstudierna gavs GLP-1-läkemedlet som tillägg till sedvanlig medicinsk behandling. Det ersätter inte exempelvis blodtrycksbehandling, blodfettssänkande läkemedel, blodproppsförebyggande behandling, rökstopp, fysisk aktivitet eller koståtgärder när sådana är medicinskt motiverade.
Avsluta eller ändra aldrig ordinerade läkemedel utan att rådgöra med behandlande läkare.
Vad betyder detta för män med övervikt?
Män insjuknar ofta tidigare i aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom och kan samtidigt ha flera riskfaktorer, såsom bukfetma, högt blodtryck, sömnapné, blodfettsrubbning och typ 2-diabetes. Därför bör en bedömning inför obesitasbehandling inte enbart handla om kroppsvikt.
En medicinsk helhetsbedömning kan bland annat omfatta:
– midjemått och BMI
– blodtryck
– blodsocker eller HbA1c
– blodfetter
– rökning och alkoholvanor
– sömnapné och fysisk aktivitet
– tidigare hjärtinfarkt, stroke eller annan kärlsjukdom
– ärftlighet och övriga läkemedel.
Valet av behandling bör utgå från mannens samlade riskprofil, behandlingsmål, eventuella kontraindikationer och vilka läkemedel som är godkända och lämpliga för honom.
Vanliga frågor
Skyddar Wegovy mot hjärtinfarkt och stroke?
Semaglutid 2,4 mg som veckoinjektion minskade risken för kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke i SELECT hos personer med övervikt eller obesitas, etablerad hjärt-kärlsjukdom och utan diabetes. Resultatet kan inte automatiskt överföras till personer utan tidigare hjärt-kärlsjukdom eller till andra former och doser av läkemedlet.
Ger Wegovy-tabletten samma hjärt-kärlskydd som injektionen?
Det är inte visat genom SELECT. SELECT studerade semaglutid 2,4 mg som injektion. SOUL visade kardiovaskulär nytta för oral semaglutid upp till 14 mg hos personer med typ 2-diabetes och hjärt-kärl- eller njursjukdom, men det är inte samma läkemedelsdos, indikation eller patientgrupp som för Wegovy-tabletten mot obesitas.
Är riskminskningen en följd av viktnedgången?
Viktnedgång bidrar sannolikt, men förklarar inte nödvändigtvis hela effekten. Förändringar i blodtryck, blodfetter, blodsocker och inflammation kan också spela roll.
Bör jag välja GLP-1-behandling för att skydda hjärtat?
Det går inte att svara generellt. Behandlingen behöver bedömas individuellt utifrån vikt, tidigare hjärt-kärlsjukdom, diabetes, andra riskfaktorer, möjliga biverkningar och godkänd indikation. Diskutera frågan med läkare.
Sammanfattning
– Vissa, men inte alla, GLP-1-receptoragonister har visat minskad risk för allvarliga kardiovaskulära händelser.
– Det mest direkta stödet vid obesitas utan diabetes kommer från SELECT med semaglutid 2,4 mg som veckoinjektion hos personer med etablerad hjärt-kärlsjukdom.
– Resultaten ska inte automatiskt överföras till andra läkemedel, doser, tablettformer eller personer utan tidigare hjärt-kärlsjukdom.
– Den absoluta nyttan beror på personens risk från början.
– Behandlingen kompletterar, men ersätter inte, annan evidensbaserad hjärt-kärlprevention.
Medicinsk information:
Texten är allmän information och ersätter inte individuell medicinsk bedömning. Läkemedelsbehandling ska ordineras och följas upp av behörig vårdpersonal. Kontrollera alltid aktuell svensk produktresumé och godkänd indikation före publicering och förskrivning.